Frente a la Plaza 25 de Mayo, la Catedral de San Juan se levanta en el mismo lugar y con la misma orientación que la antigua iglesia mayor, destruida por el terremoto de 1944. Su diseño moderno, obra del arquitecto Daniel Ramos Correa, rompe con los esquemas tradicionales de los templos religiosos y la hace única en el país. Alberga una escultura del Cristo Resucitado realizada por el escultor italiano Angelo Bianchini.
En la cripta descansan los restos de Fray Justo Santa María de Oro, y puede visitarse con recorridos guiados, igual que el campanil, que regala una vista panorámica del microcentro. La primera catedral había sido construida por la Compañía de Jesús en 1712, en la misma esquina que hoy ocupan las calles Rivadavia y Mendoza.
